ALK 檢測是肺癌標靶治療中不可或缺的一環，它能精準識別出帶有 ALK 基因重排的患者，從而指導臨床醫師選擇最有效的標靶藥物，顯著改善患者預後。這種精準醫療策略已成為非小細胞肺癌（NSCLC）治療的標準流程。

精準醫療如何改變非小細胞肺癌治療？

精準醫療透過基因變異檢測，根據患者腫瘤的特定分子特徵來選擇最有效的治療方案，徹底改變了非小細胞肺癌（NSCLC）的治療範式。肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一，其中 NSCLC 佔所有肺癌病例的約 85%¹。過去，治療主要依賴傳統化療、放療和手術，但這些方法的療效有限且常伴隨嚴重副作用。

從傳統療法到分子導向治療

傳統化療透過非特異性細胞毒性藥物殺死快速分裂的細胞，但無法區分癌細胞與正常細胞，導致廣泛的毒性反應。精準醫療的興起，則強調透過分子診斷技術，如免疫組織化學（IHC）和螢光原位雜交（FISH），識別腫瘤中的特定驅動基因變異。

分子診斷的目標是找出那些能夠促進腫瘤生長和存活的關鍵基因突變或重排。一旦這些變異被識別，便可選用針對性的標靶藥物，這些藥物能特異性地抑制癌細胞的生長路徑，同時盡可能減少對正常細胞的傷害。

ALK 基因重排：肺癌中的重要驅動基因

間變性淋巴瘤激酶 (Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 是一種酪胺酸激酶受體，在正常成人組織中表達量極低。然而，在某些癌症中，ALK 基因會發生異常的重排 (rearrangement)，導致其與其他基因融合，形成融合基因 (fusion gene)。

這種 ALK 融合基因會產生具有持續活性的融合蛋白，進而啟動下游信號通路，促進細胞的無限增殖和存活，成為腫瘤生長的「驅動基因」。ALK 基因重排在非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中約佔 3-7%²。這些患者通常具有特定的臨床特徵，例如多為年輕、不吸煙或輕度吸煙者，且組織學類型多為腺癌。

根據 WHO 2021 年第五版肺腫瘤分類，ALK 陽性 NSCLC 已被明確定義為一種具有獨特分子病理特徵的亞型，強調了其在診斷和治療中的重要性。了解 ALK 融合基因的存在，是選擇 ALK 抑制劑進行標靶治療的關鍵。這類患者對傳統化療的反應較差，但對 ALK 標靶藥物卻有顯著的療效。

ALK 基因重排的檢測方法有哪些？

ALK 基因重排的檢測方法主要包括免疫組織化學 (IHC)、螢光原位雜交 (FISH) 和次世代定序 (NGS)，每種方法在臨床應用中各有優勢與限制。選擇合適的檢測方法對於準確識別 ALK 陽性患者至關重要。

免疫組織化學 (IHC)

IHC 免疫組織化學是檢測 ALK 融合蛋白表達的初步篩查方法，其原理是利用特異性抗體與組織中的 ALK 融合蛋白結合，再透過顯色反應在顯微鏡下觀察。IHC 檢測 ALK 蛋白的表達，通常被視為一種高度敏感且經濟實惠的篩查工具。

ALK IHC 檢測方法的優點在於其成本效益高、結果判讀相對迅速，且可利用常規病理切片進行。根據 College of American Pathologists (CAP) 和 International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 的指南，IHC 已被推薦作為 ALK 檢測的首選篩查工具。然而，IHC 檢測結果可能受到抗體選擇、固定條件（例如 組織固定液的種類與選擇指南）及判讀標準的影響，因此陽性結果通常需要 FISH 或 NGS 等方法進行確證。

「IHC 檢測 ALK 融合蛋白的表達，在非小細胞肺癌中具有極高的敏感性和特異性，使其成為篩查 ALK 陽性患者的有效且經濟的手段。」

— IASLC/CAP/AMP 指南，2018

螢光原位雜交 (FISH)

FISH 螢光原位雜交是檢測 ALK 基因重排的金標準，它直接在染色體水平上觀察 ALK 基因的斷裂和重排。FISH 使用帶有螢光標記的探針，與 ALK 基因的特定區域結合，透過螢光顯微鏡觀察分離的螢光信號來判斷是否存在基因重排。這項技術在 螢光染色影像的擷取與處理 方面有其獨特的技術要求。

FISH 檢測的特異性高，能直接證明基因重排的存在，因此被廣泛用於確證 IHC 陽性或邊緣性結果。然而，FISH 檢測的成本較高，且需要專業的設備和技術人員進行判讀，檢測時間也相對較長。根據多項研究顯示，FISH 檢測的陽性率在 NSCLC 中約為 3-7%，且與 ALK 抑制劑的療效高度相關。

次世代定序 (NGS)

NGS 次世代定序是一種高通量、全面的基因檢測技術，能夠同時檢測多個基因的突變、拷貝數變異和基因重排，包括 ALK 融合基因。NGS 的優勢在於其高靈敏度和廣泛性，能夠檢測到 FISH 可能遺漏的罕見或複雜的 ALK 融合類型，並同時提供其他潛在的驅動基因信息。

NGS 尤其適用於液態活檢（Liquid Biopsy），即透過血液樣本檢測循環腫瘤 DNA (ctDNA) 中的基因變異，這對於無法取得足夠組織樣本的患者提供了非侵入性的檢測選擇。雖然 NGS 的成本最高且周轉時間較長，但其全面的基因組信息對於指導精準治療和監測疾病進程具有不可替代的價值。

¹ WHO, 2023. Lung Cancer Fact Sheet.
² Solomon, B. J., et al. (2014). Crizotinib versus chemotherapy in previously untreated patients with advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer (PROFILE 1014): an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 15(12), 1414-1425.