Calretinin 在間皮瘤診斷中的關鍵角色

探索 Calretinin 作為間皮瘤診斷的核心生物標記，及其在免疫組織化學（IHC）中的應用與臨床意義。

Calretinin 是什麼，以及它在細胞中的功能為何？

Calretinin 是一種鈣結合蛋白，主要存在於神經元、內分泌細胞和間皮細胞中，其主要功能是調節細胞內的鈣離子濃度，參與細胞信號傳導、細胞骨架組織和細胞增殖等關鍵生理過程。

這種蛋白質屬於 EF-hand 家族，在多種組織中扮演重要角色，尤其在病理診斷中，其在間皮細胞中的高表達特性使其成為區分間皮瘤與其他腺癌的重要標記。

Calretinin 的細胞定位主要在細胞質和細胞核中，這使得它在免疫組織化學染色中呈現出獨特的模式，有助於病理醫師精準判讀。

Calretinin 如何成為間皮瘤診斷的關鍵標記？

Calretinin 之所以成為間皮瘤診斷的關鍵標記，是因為它在正常間皮細胞和上皮樣間皮瘤細胞中呈現高度且廣泛的陽性表達，而大多數腺癌則為陰性或僅有局灶性弱陽性。

間皮瘤（Mesothelioma）是一種罕見但侵襲性強的惡性腫瘤，主要發生在胸膜、腹膜或心包膜，其診斷常因形態學與腺癌相似而極具挑戰性。根據 WHO 2021 年第五版胸部腫瘤分類，Calretinin 是診斷上皮樣間皮瘤最敏感的標記之一，敏感度可達 80-90%。

在區分惡性間皮瘤與轉移性腺癌時，Calretinin 的陽性染色提供了重要的鑑別診斷依據。研究指出，約 70-80% 的上皮樣間皮瘤會呈現強陽性染色，而肺腺癌的陽性率則低於 5%。

「Calretinin 結合 WT-1、CK5/6 和 D2-40 等間皮細胞標記，以及 CEA、TTF-1 和 MOC-31 等腺癌標記，構成診斷惡性間皮瘤的黃金標準免疫組織化學組合。」

— International Mesothelioma Interest Group (IMIG) 共識，2018

這種間皮瘤IHC標記組合的應用，顯著提高了診斷的特異性和敏感性，對於臨床治療方案的制定至關重要。了解更多腫瘤標記的應用，可參考：Ki-67 增殖指數在腫瘤診斷中的臨床意義。

Calretinin 在不同間皮瘤亞型中的表現差異為何？

Calretinin 在不同間皮瘤亞型中的表現存在差異，主要在上皮樣間皮瘤中呈現高度陽性，而在肉瘤樣間皮瘤中的陽性率則顯著降低。

上皮樣間皮瘤是間皮瘤最常見的亞型，約佔所有病例的 50-70%，其 Calretinin 陽性率最高。然而，肉瘤樣間皮瘤（Sarcomatoid Mesothelioma）的 Calretinin 陽性率僅約 20-30%，這使得其診斷更具挑戰性。

雙相型間皮瘤（Biphasic Mesothelioma）則根據其上皮樣成分的比例，Calretinin 的表現也會有所不同。因此，在診斷肉瘤樣或雙相型間皮瘤時，需要更廣泛的間皮瘤IHC診斷標記組合。

這強調了IHC標記組合的重要性，例如結合 CK5/6、WT-1 等間皮細胞標記，以及針對其他腫瘤類型的標記，以確保診斷的準確性。

如何透過免疫組織化學（IHC）檢測 Calretinin？

透過免疫組織化學（IHC）檢測 Calretinin，需要標準化的組織處理、抗原修復、抗體孵育和顯色步驟，以確保結果的準確性和可重複性。

抗原修復（Antigen Retrieval, AR）是指透過加熱或酶消化的方式，恢復因固定而遮蔽的抗原表位，使抗體能夠正確結合。對於 Calretinin 而言，通常採用熱誘導抗原修復（Heat-Induced Epitope Retrieval, HIER）方法，如檸檬酸緩衝液（pH 6.0）或 EDTA 緩衝液（pH 9.0）。

IHC 染色過程中，一級抗體（通常是小鼠單株抗體）與組織中的 Calretinin 結合後，再利用標記有酵素（如 HRP）的二級抗體進行放大顯色。最終結果在光學顯微鏡下觀察，Calretinin 陽性細胞通常呈現棕色或紅色沉澱。

標準化的操作流程對於避免假陽性或假陰性結果至關重要。根據 CAP 指南，IHC 實驗室應定期進行內部和外部質量控制，確保染色結果的可靠性。約 15-20% 的 IHC 染色失敗與抗原修復不當有關。

Calretinin IHC 染色的判讀標準與潛在挑戰是什麼？

Calretinin IHC 染色的判讀標準通常基於細胞核和細胞質的陽性染色強度與範圍，但潛在挑戰包括背景染色、非特異性染色以及與其他腫瘤的鑑別診斷。

陽性判讀標準：間皮細胞呈現中度至強度的細胞核和/或細胞質陽性染色。通常會評估陽性細胞的比例和染色強度。例如，如果超過 5% 的腫瘤細胞呈現陽性染色，則可視為陽性。

潛在挑戰：

• 背景染色：組織處理不當或抗體濃度不佳可能導致背景染色過高，影響判讀。
• 非特異性染色：某些非間皮細胞也可能表現 Calretinin，如部分腎細胞癌或卵巢漿液性癌，需要結合形態學和多重標記進行鑑別。
• 肉瘤樣間皮瘤的低表達：如前所述，肉瘤樣間皮瘤的 Calretinin 陽性率較低，可能導致漏診。

因此，病理醫師在判讀 Calretinin 染色時，必須綜合考慮患者的臨床病史、組織形態學特徵以及其他間皮瘤IHC標記組合的結果，例如結合 HER2 檢測：IHC 與 FISH 的判讀標準 等多種標記。

Calretinin 在間皮瘤鑑別診斷中的應用價值與限制為何？

Calretinin 在間皮瘤鑑別診斷中具有高度應用價值，特別是在區分上皮樣間皮瘤與轉移性腺癌方面，但其限制在於肉瘤樣間皮瘤的低表達以及部分腺癌可能出現的局灶性陽性。

應用價值：